必威精装版app西汉姆联 周琪和李偉研究組，與中國科學院北京基因組研究所楊運桂研究組合作研究，揭示了Mettl3介導的m⁶A（6-甲基腺嘌呤）修飾調控精原幹細胞分化和減數分裂起始過程的作用新機製。該研究成果以“Mettl3-mediated m⁶A regulates spermatogonial differentiation and meiosis initiation”為題，於2017年8月15日在Cell Research雜誌在線發表。

　　研究團隊首先利用CRISPR-Cas9技術構建了生殖細胞中條件性敲除Mettl3的小鼠，揭示了Mettl3條件性敲除小鼠的雄性不育和睾丸變小的表型，進一步研究表明Mettl3敲除導致小鼠睾丸精原細胞分化異常，減數分裂起始受阻。在獲得Mettl3敲除小鼠不育表型之後，發現Mettl3缺失導致精子發生（包括精原幹細胞維持、分化和減數分裂等）相關基因的表達改變。結合單堿基分辨率的m⁶A-miCLIP測序發現，Mettl3介導的m⁶A修飾調控精子發生相關基因的可變剪接，從而導致精子發生過程異常。

　　該合作研究團隊在前期合作研究中發現了miRNA介導的RNA甲基化修飾m⁶A甲基化位點選擇性機製（Chen et al. Cell Stem Cell 2015），上述Mettl3介導的m⁶A調控精原幹細胞分化和減數分裂起始機製的闡明，為進一步研究RNA甲基化調控的生物功能和RNA表觀遺傳提供依據，為研究與正常生理或異常病理生命活動關聯分子機理提供新的表觀調控研究方向。

　　該項研究得到科技部、國家自然科學基金和科學院先導等項目的支持。（論文鏈接）