卵巢作為女性最早發生衰老的器官之一，其功能衰退不僅導致生育能力下降，還會引發全身性激素失衡，進而增加心血管疾病和骨質疏鬆等慢性疾病風險。盡管氧化應激被認為是卵巢衰老的重要驅動因素，然而，能否通過單一的抗氧化幹預策略有效延緩靈長類的卵巢衰老進程，仍是生殖醫學領域麵臨的核心挑戰。

2025年10月14日，必威精装版app西汉姆联 劉光慧研究組、曲靜研究組，聯合首都醫科大學宣武醫院王思課題組及國家生物信息中心張維綺課題組，在Cell Stem Cell發表題為“Vitamin C Conveys Geroprotection on Primate Ovaries”的研究論文。該研究通過一項長達3.3年的食蟹猴幹預實驗，首次在靈長類模型中係統證實，口服臨床安全劑量的維生素C可顯著延緩卵巢衰老，並揭示了其通過激活NRF2信號通路發揮保護作用的分子機製。

該項工作的開展，源於研究團隊在維生素C與衰老研究領域中長期、係統的學術積累。2016年，團隊便率先發現維生素C能夠延緩人類二倍體細胞衰老。鑒於人類及非人靈長類均無法內源合成維生素C、必須依賴外源攝取這一生理特點，研究團隊逐步確立了將維生素C發展為一種潛在營養幹預策略的理論基礎。基於此，團隊進一步將研究視角擴展至機體多器官層次，係統揭示了維生素C在靈長類脊髓等組織衰老過程中發揮的保護作用（Sun et al. Nature 2023）。尤為重要的是，團隊於2020年發現，靈長類卵巢衰老伴隨抗氧化能力的顯著下降（Wang et al. Cell 2020）。這一發現引出了一個全新的科學假說：外源性補充維生素或可通過恢複卵巢氧化還原穩態，進而延緩卵巢衰老的進程。

為驗證上述假說，研究團隊設計了係統的靈長類動物實驗，對處於絕經前年齡階段的中老年食蟹猴進行了長期維生素C口服幹預。實驗結果表明，維生素C的補充不僅顯著增強了卵巢組織中抗氧化蛋白的表達，減輕了氧化損傷及組織纖維化程度，更重要的是在功能層麵實現了多重改善：包括逆轉與年齡相關的卵泡數量下降、提升抗穆勒氏管激素（AMH）水平，並增強卵母細胞中線粒體的功能。這些發現從結構與功能兩個維度共同證實，維生素C在靈長類模型中具有明確的卵巢衰老延緩作用。

為進一步精準量化衰老逆轉效應，團隊基於機器學習算法構建了靈長類卵巢單細胞轉錄組衰老時鍾。分析表明，維生素C使卵母細胞生物學年齡平均年輕1.35年，其中初級與次級卵泡中的卵母細胞逆轉幅度最為顯著，分別達到3.80年與3.04年；而卵巢體細胞整體逆轉幅度高達5.66年，尤其以顆粒細胞、內皮細胞和基質細胞的"年輕化"程度最為突出。這一發現提示，維生素C可能通過優先改善卵巢微環境，進而延緩卵泡的衰老進程。

研究還深入解析了卵巢血管係統在衰老過程中的關鍵作用，並發現維生素C能有效逆轉內皮細胞中累積的衰老與炎症相關表型，使其生物學年齡回調近7年。在機製層麵，研究人員證實維生素C通過激活關鍵抗氧化轉錄因子NRF2，在人類卵巢細胞中發揮延緩衰老、抑製炎症、維持染色質穩定及提升線粒體功能的多重保護作用。後續的遺傳學實驗證明，NRF2是維生素C實現其抗衰老效應的關鍵分子介質。

該研究首次在靈長類模型中實現了單一化合物延緩卵巢衰老的概念驗證，並同步構建了一套係統的卵巢衰老精準評估體係。該工作與團隊近期發表的工程化抗衰祖細胞研究成果（Lei et al. Cell 2025）共同構成了生殖係統衰老幹預的創新性研究範式。研究成果為未來開發針對女性生殖衰老的營養幹預、藥物研發及細胞治療策略奠定了理論與實驗基礎，標誌著該領域已邁入可量化幹預的新階段。

必威精装版app西汉姆联 劉光慧研究員、首都醫科大學宣武醫院王思研究員、必威精装版app西汉姆联 曲靜研究員和國家生物信息中心張維綺研究員為論文的共同通訊作者。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.stem.2025.09.008