動物所陳大華實驗室的研究結果表明小分子RNA通過FMRP蛋白介導途徑控製幹細胞命運

小分子RNA包括siRNAs、miRNAs和piRNAs業已被證明在機體的發育過程中起著廣泛的調節作用。近年來的研究表明,microRNA(miRNA)途徑參與調控果蠅生殖幹細胞的增殖與分化,如Dcr-1,Loquacious以及AGO1蛋白等miRNA途徑重要組分在決定幹細胞命運中起關鍵作用,但其作用機製仍不清楚。動物所陳大華實驗室與Emory大學的金鵬實驗室前期合作結果證明了miRNA途徑另一個組分-dFmr1蛋白(編碼果蠅的FMRP蛋白)也參與果蠅生殖幹細胞的命運調控。為了闡明dFmr1介導的miRNA途徑在果蠅生殖幹細胞係統的作用機製,該研究中,作者采用免疫共沉澱的方法發現了一個名為Bantam的miRNA 小分子在卵巢中能夠和dFMR1蛋白特異相結合。進一步研究作者發現,和dfmr1一樣,bantam基因不僅是抑製原生殖細胞(PGCs)所必需的,它也是作為一個外源因子來維持生殖幹細胞(GSCs)的自我更新。此外,作者發現bantamdfmr1之間有遺傳上的相互作用,並通過這種相互作用來調控GSCs的命運。本研究進一步證明了FMRP介導的翻譯抑製通路是通過特定的小RNA分子起作用來調控幹細胞的行為(PLoS Genet. 2009 Apr;The Bantam microRNA Is Associated with Drosophila Fragile X Mental Retardation Protein and Regulates the Fate of Germline Stem Cells. 5(4):e1000444. Epub 2009 Apr 3. Yingyue Yang(楊瑩躍), Shunliang Xu, Laixin Xia(夏來新), Jun Wang(王珺), Shengmei Wen(文聖梅), Peng Jin, Dahua Chen(陳大華)*(*通訊作者))。這項研究對揭示miRNA途徑調控幹細胞行為的機製具有重要的指導意義。

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