有機磷遲發性神經毒性的動物敏感性差異與神經係統磷脂酶抑製模式有關

  有機磷(OP)引起的遲發性神經毒性(OPIDN)是一種神經退行性疾病,其主要特征是周圍神經軸突的變性降解。具有溶血磷脂酶(LysoPLA)和磷脂酶BPLB)活性的神經病靶酯酶(NTE)被認為是OPIDN的主要靶標。OPIDN的發生具有動物種屬敏感性差異:成年雞在對神經毒性OP的易感性以及隨後表現出來的毒性症狀方麵與人極為相似,故其一直被用作研究OPIDN的動物模型,而醫學研究中最常用的實驗動物小鼠,在接觸神經毒性OP後通常不出現典型的OPIDN症狀。然而,這種OPIDN敏感性的動物種屬差異的原因迄今未能闡明。

  必威精装版app西汉姆联 伍一軍研究組的科研人員近年來開展了OPIDN的敏感性動物種屬差異的研究,他們分別以成年雞和小鼠為實驗動物,比較研究了這兩種對OPIDN敏感性完全不同的動物在染毒OPIDN的經典藥物¾三鄰甲苯基磷酸酯(TOCP)後其神經係統(腦、脊髓和坐骨神經)不同時間點的NTELysoPLAPLB活性及其底物卵磷脂(PC)和溶血卵磷脂(LPC)穩態變化。結果發現,TOCP對雞和小鼠神經組織中PCLPC的穩態並沒有影響,說明以前關於“NTEOP抑製後其生理底物PC/LPC濃度變化可能是這兩種動物接觸OP後神經毒性不同的原因”的假設並不成立。進一步分析發現,TOCP對這兩種動物神經組織中NTELysoPLAPLB活性的抑製表現出不同的特點,小鼠神經組織中這三種絲氨酸水解酶受TOCP抑製及其後恢複的速率均較在母雞中的高,提示OP在小鼠體內代謝速率及其代謝物的消除都比雞的要快,而起動OPIDN的發生則需要OP抑製這些酶達到一定程度並保持一定的時間。根據上述比較研究的結果,研究小組首次提出雞和小鼠這兩種動物對OPIDN易感性不同及其毒性症狀的差異可能與OP對這兩種動物神經組織中的NTELysoPLA PLB的抑製模式不同有關。

  以上研究結果分別發表在毒理學國際權威學術期刊 Toxicological SciencesHou W-Y, Long D-X, Wu Y-J. Toxicological Sciences. 2009, 109:276-285 ToxicologyHou W-Y, Long D-X, Wang H-P, Wang Q, Wu Y-J. Toxicology. 2008, 252:56-63.)上。論文第一作者侯威遠為已畢業的博士研究生,聯係作者伍一軍為分子毒理學研究組組長。 

  該研究工作得到了國家自然科學基金項目(3047022830870537)的資助。

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