促性腺激素釋放激素的不同亞型通過特異性信號通路發揮作用

  促性腺激素釋放激素gonadotropin-releasing hormone, GnRH是由下丘腦合成的十肽激素,主要功能是控製卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)的釋放,在性別分化、性腺發育以及生殖過程中起重要調節作用。迄今為止,在人體內發現存在GnRH-IGnRH-II兩種亞型。已有證據表明,GnRH-IGnRH-II除了在內分泌係統中發揮核心作用外,還可直接作用於人胎盤的滋養層細胞,促進滋養層細胞侵潤母體子宮,在胎盤發生、建立母胎循環的過程中發揮作用。這兩種GnRH亞型在調節滋養層細胞侵潤行為時卻表現出不同的效應,而關於二者發揮作用的信號通路以及不同效應的分子機製尚不知曉。

  必威精装版app西汉姆联 王雁玲研究員領導的研究組與加拿大英屬哥倫比亞大學Peter C.K. Leung教授的研究組合作,利用原代培養的人滋養層細胞作為研究模型,對GnRH-IGnRH-II作用的分子機製進行了深入研究。結果發現,GnRH-IGnRH-II都能通過激活PKCERKJNK激酶調節滋養層細胞的侵潤,但是GnRH-II是通過轉導激活EGF受體酪氨酸激酶活性實現上述激酶的激活,而GnRH-I的作用是EGF受體非依賴型的。利用RNA幹擾技術敲除IGnRH受體,隻有GnRH-I的促侵潤作用被阻斷,而對GnRH-II的作用沒有顯著影響,表明可能存在新的特異性的GnRH-II受體。該研究首次揭示了人胎盤中GnRH-IGnRH-II通過不同的受體和信號交聯通路調節細胞侵潤行為,而這種配體依賴性選擇信號通路的機製對於理解不同亞型GnRH在垂體外組織中的生理功能具有重要意義。

  以上研究成果最近發表於內分泌學國際權威學術期刊 Molecular Endocrinology (Liu J, MacCalman CD, Wang YL, Leung PC. Molecular Endocrinology. 2009, 23(7):1014-1021)第一作者劉璟為生殖病理研究組2007年畢業的博士研究生,通訊作者王雁玲為生殖病理研究組組長。這一工作受到國家重大科學研究計劃課題(No. 2006CB944008) 和中科院知識創新工程重要方向性項目(Grant No. KSCX2-YW-R-53)資助。

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