天然免疫係統是機體抵抗病原微生物入侵的第一道防線，它首先通過模式識別受體(PRRs)與病原體相關分子模式(PAMPs)相互識別，進一步激活一係列的免疫反應。同時，宿主細胞通過多種方式負調節天然免疫反應的信號通路，以保證信號傳導的平衡，進而防止過度免疫反應對宿主細胞造成損傷。在抗RNA病毒天然免疫中,主要有兩類PRRs: TLRs 和RLRs。 MAVS作為RLRs介導的抗病毒免疫信號通路中的重要接頭蛋白，通過C端的TM結構域定位於線粒體外膜，它的線粒體定位對於其功能的發揮至關重要。盡管以往對於MAVS的分子調控機製進行了較多的研究，但是人們對MAVS定位於線粒體外膜的功能還很不清楚。

必威在线网址 孫欽秒研究組通過酵母雙雜篩選得到一個與MAVS相互作用的線粒體電子傳遞鏈組分蛋白COX5B。通過過表達和基因缺失實驗表明：該蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起著負調控作用，缺失該蛋白可以有效控製VSV病毒的複製。進一步的研究表明:過表達MAVS可以引起線粒體ROS水平的升高，而COX5B不僅抑製MAVS 誘導的ROS水平升高,而且與自噬通路的重要蛋白ATG5相互作用並共同調控MAVS聚集體的產生。此外， MAVS信號通路的激活又可以增強COX5B和ATG5蛋白水平的表達量，從而形成負反饋，進一步維持抗病毒天然免疫反應的平衡。

他們的研究首次發現，MAVS可以影響線粒體ROS水平的變化，而線粒體電子傳遞鏈與自噬一起通過控製ROS水平共同調控抗病毒天然免疫的過程，這為進一步探索線粒體在抗病毒通路中的作用提供了新思路。

該成果於2012年12月21日在線發表於PLoS Pathogens上。論文鏈接：http://www.plospathogens.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1003086