Hedgehog（Hh）信號通路在動物發育過程中起著關鍵的作用，Hh 信號通路調控失調導致發育缺陷相關疾病，並可能導致癌症。Ptc蛋白作為Hh信號途徑的受體分子負調控Hh途徑。已有果蠅的研究表明，結合了Hh 配體的Ptc蛋白 (ligand-bound Ptc)與未結合配體的Ptc蛋白(ligand-unbound Ptc)之間的比例對於調控Hh信號的活性非常重要，但生物體內如何控製 ligand-bound和ligand-unbound Ptc之間的比例的機製還不清楚。

　　動物所陳大華研究組利用果蠅和斑馬魚為模式，通過與多個研究組合作發現Smurf泛素連接酶跟Ptc蛋白有物理相互作用；Smurf作為泛素連接酶調控Ptc蛋白的泛素化修飾和蛋白降解。果蠅和斑馬魚的實驗結果表明：Smurf通過位點特異性的泛素化來修飾Ptc蛋白，正調控了Hh信號通路的活性，進一步的研究發現，在Hh信號通路被激活的情況下，該信號通路的下遊信號轉導蛋白Smo能促進Smurf選擇性地泛素化修飾ligand-unbound Ptc並介導其降解。數學建模分析表明，Smo對於Smurf在降解ligand-unbound Ptc方麵的起促進作用, 這一機製有利於生物體內信號受體細胞對外源Hh信號進行有效的解讀，並在維持信號的穩定傳遞上起重要作用。

　　動物所陳大華、陶毅、劉峰和孫欽秒等研究組以及上海生化細胞所趙允研究組合作完成這一工作，研究成果於11月26日發表於PLOS Biology。該研究工作得到了科技部、國家自然科學基金和科學院幹細胞先導專項的支持。

　　論文鏈接：http://www.plosbiology.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pbio.1001721