周光飆研究組發現雷公藤紅素的直接靶點
肺癌是目前全球發病率最高的惡性腫瘤,病人預後很差,5年生存率僅為15%,因此發現新的治療靶點並開發針對該靶點的小分子抑製劑對肺癌的治療具有重要意義。CIP2A(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A)是近年來發現的PP2A內源性癌性抑製物,可以活化AKT並穩定c-Myc蛋白,參與癌細胞的增殖、轉化、細胞周期、凋亡、衰老以及自噬等的調控。必威在线网址 周光飆研究組發現,CIP2A蛋白在肺癌組織中高表達,與吸煙相關,且其高表達和肺癌病人的預後負相關。他們發現,從中草藥雷公藤中提取的三萜類化合物雷公藤紅素(celastrol),可直接和CIP2A結合,促進CIP2A與E3泛素連接酶CHIP相互作用,使CIP2A被泛素化進而在蛋白酶體被迅速降解清除。雷公藤紅素在體內體外均顯示出較強的抗肺癌作用,且能通過抑製AKT而增強化療藥物順鉑的抗肺癌作用。這些結果,為開發CIP2A抑製劑及雷公藤紅素的抗肺癌作用奠定了基礎。
以上研究成果於2013年12月1日在線發表於Carcinogenesis雜誌,博士生劉姿是論文的第一作者,周光飆研究員是論文的通訊作者,中山大學附屬腫瘤醫院溫浙盛教授等參與了本項目的合作研究。該課題得到國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)、國家自然科學基金的支持。 (論文鏈接)

