人類胎盤作為妊娠過程中的核心內分泌器官，在維持母體內分泌穩態、調節生理適應及保障胎兒發育中發揮不可或缺的作用。子癇前期（PE）是一種複雜的妊娠並發症，嚴重威脅母嬰安全，其根本病理基礎與胎盤發育缺陷密切相關。事實上，胎盤發育異常已被廣泛認為是PE發生的關鍵病理機製。王雁玲團隊2017年首次揭示子癇前期胎盤的內分泌紊亂狀態，之後該病理變化被多項研究進一步驗證，相關的機製解析亦不斷深入。

2025年11月，王雁玲團隊應國際權威期刊 《Endocrine Reviews》 邀請，發表題為“Placental Steroid Hormones in Preeclampsia: Multilayered Regulation of Endocrine Pathogenesis”的綜述，係統闡釋了子癇前期胎盤類固醇激素失衡的特征及其背後的複雜調控網絡，從表觀遺傳、翻譯後修飾到激素反饋等多個層麵，完整勾勒出子癇前期內分泌紊亂的“多層次”致病機製，為該疾病的機製理解與靶向治療開辟了新視角。

1. 子癇前期胎盤內分泌紊亂的核心表現：雄激素升高與雌激素降低

研究發現子癇前期患者循環中雄激素（如睾酮T0）水平異常升高，而雌激素（如雌二醇E₂）顯著降低。這一激素失衡不僅能夠作為疾病早期預測的生物標誌，更體現了胎盤激素合成功能的異常（圖1），還是母體多種症狀發展的核心驅動因素。過量雄激素可誘發血管收縮、血壓上升與子宮血流減少，而雌激素不足則影響滋養層細胞分化與血管生成能力。

2. 全景解析子癇前期胎盤內分泌紊亂的多層次調控機製（圖2）

該文全麵闡述了子癇前期胎盤中類固醇激素合成紊亂背後的複雜網絡，勾畫了清晰的多層次調控框架。

1）miRNA介導的反饋循環：高雄為主導

子癇前期胎盤中升高的睾酮可誘導miR-22表達，進而抑製雌激素受體ERα，阻斷E₂ 通過正反饋促進芳香化酶合成的回路，最終導致E₂ 合成減少，形成“睾酮 ↑ → miR-22 ↑ → ERα ↓ → 雌二醇 ↓”的惡性循環，加劇激素失衡。

2）代謝與表觀調控：糖酵解決定細胞命運與激素合成

胎盤內分泌功能的主要執行者為合體滋養層（STB）。新近研究發現由滋養層幹細胞向STB分化過程伴隨顯著的糖脂代謝重編程。糖酵解所產生的乙酰輔酶A通過組蛋白乙酰化控製滋養層分化命運以及類固醇合成等重要功能。這一代謝重編程受損可直接導致合體化障礙與類固醇激素合成途徑紊亂。

3）翻譯後調控：蛋白質O-GlcNAc修飾耦合應激信號

STB分化進程中發生活躍的蛋白質O-GlcNAc修飾。子癇前期直接相關的缺氧、炎性等細胞應激信號增強H2S合成酶CSE和轉錄因子GATA3的O-GlcNAc修飾，提升其酶活性與穩定性，通過影響雄激素受體活化以及關鍵雄激素合成酶（如3β-HSD1、17β-HSD3）表達，直接導致STB分化異常和雄激素過量生成。

4）褪黑素與性激素的反饋互動：胎盤內分泌穩態的網絡調控

胎盤中雌激素通過GPER1–PKA–CREB通路促進褪黑素合成，而褪黑素則反饋調控性激素合成酶表達。子癇前期胎盤中反饋調節被破壞，由於雌激素不足使褪黑素合成減少，而減少的褪黑素可補償雌雄激素失衡的進一步加劇。故而外源補充褪黑素反而會導致內分泌失衡加劇和胎盤/胎兒發育不良。多項研究表明胎盤內分泌穩態依賴精密的反饋網絡，故而靶向內分泌環節幹預子癇前期的策略選擇需慎重。

該文在綜合闡釋現有研究證據的基礎上，進而指出未來研究的三大方向：探尋雄激素過量產生的始動因素、揭示代謝與內分泌交互機製、開發選擇性降低胎盤雄激素且不影響母嬰健康的新型療法。這些探索將為最終改善子癇前期妊娠結局奠定理論基礎。

該文通訊作者為王雁玲研究員與邵璿副研究員，楊韻博士與博士研究生張珊珊為共同第一作者，博士研究生房霄與碩士研究生邵騰琪參與論文撰寫。

文章鏈接：https://doi.org/10.1210/endrev/bnaf039

圖1  母體-胎盤-胎兒單元中類固醇激素的生物合成途徑

圖2  子癇前期胎盤內分泌紊亂的多層次調控機製